耳蝸外毛細(xì)胞是聲音的放大器，其Prestin蛋白能顯著提高對(duì)聲音感知的靈敏度。耳毒性藥物、噪音和衰老等因素均可以造成外毛細(xì)胞的損傷，最終導(dǎo)致嚴(yán)重的聽(tīng)力損傷。人類和其他哺乳類動(dòng)物均喪失了自我再生毛細(xì)胞的能力，如何將成年支持細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為毛細(xì)胞，尤其是有功能的外毛細(xì)胞，一直是聽(tīng)覺(jué)領(lǐng)域一個(gè)重要但懸而未決的科學(xué)問(wèn)題。

日前，中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心劉志勇研究組，首次在成年小鼠耳蝸內(nèi)實(shí)現(xiàn)了轉(zhuǎn)分化支持細(xì)胞為Prestin陽(yáng)性的外毛細(xì)胞�！峨娮由�命》期刊評(píng)價(jià)，這是耳蝸毛細(xì)胞再生領(lǐng)域一個(gè)里程碑式的重要研究成果。

Atoh1是耳蝸毛細(xì)胞發(fā)育過(guò)程的一個(gè)重要基因，雖然其在體內(nèi)過(guò)表達(dá)，能把幼年小鼠支持細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為毛細(xì)胞，但遺憾的是其無(wú)法將成年支持細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槊��?xì)胞。Ikzf2則是在耳蝸外毛細(xì)胞特異表達(dá)的另一個(gè)基因，其功能突變會(huì)導(dǎo)致外毛細(xì)胞發(fā)育障礙。劉志勇研究組提出一個(gè)研究假說(shuō)：如果上述兩個(gè)基因同時(shí)過(guò)表達(dá)，能夠把成年小鼠支持細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為Prestin陽(yáng)性的外毛細(xì)胞。這個(gè)假說(shuō)最終被實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，更令人鼓舞的是，這兩個(gè)基因的協(xié)同轉(zhuǎn)分化效率在外毛細(xì)胞損傷模型中大大提高，達(dá)到16%-29%。

為進(jìn)一步確定新生外毛細(xì)胞的特征，劉志勇研究組進(jìn)行了超高分辨率的掃描電鏡和單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析。研究顯示，新生的外毛細(xì)胞頂部不僅具有纖毛，其基因表達(dá)譜也與野生型外毛細(xì)胞相似，而與內(nèi)耳其他類型的毛細(xì)胞有明顯的差別。新生外毛細(xì)胞的成熟度大大超過(guò)了之前的研究，為臨床治療外毛細(xì)胞損傷提供了更深入的理論基礎(chǔ)。

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