肝臟是人體內(nèi)重要的代謝器官，肝細胞是它的主要功能細胞。肝臟一旦受損，需要“新生”肝細胞才能完成功能修復。因此，肝臟疾病治療中尋找新生肝細胞的來源是科學家們致力解決的問題。近日，中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心周斌研究組，開發(fā)了一種可以長時間不間斷捕捉細胞增殖的新技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了成體肝臟中新生肝細胞的來源。相關(guān)研究成果日前發(fā)表在國際權(quán)威學術(shù)期刊《科學》上。

　　傳統(tǒng)方法像照相機只能拍瞬間

　　肝臟具有很強的再生能力，肝臟的基本單位是肝小葉，肝小葉中的肝細胞通過自我增殖產(chǎn)生新的肝細胞。每個肝小葉可以分為多個區(qū)域，這些區(qū)域中的肝細胞“不盡相同”，究竟哪一區(qū)域的肝細胞具有較強的增殖能力，科學家們一直未找到準確答案。

　　以往有關(guān)肝細胞來源的研究，均是依賴單個分子標記來追蹤肝臟中某一肝細胞亞群，再觀察這個亞群的擴增情況。這種方法效率較低，只能追蹤一部分肝細胞的擴增，且缺少對整個肝臟所有肝細胞增殖能力的分析，猶如盲人摸象，觀察的是事物的局部而非整體。若要準確找到新生肝細胞的來源，需要在肝臟整體水平上檢測所有肝細胞的增殖情況。

　　傳統(tǒng)檢測細胞增殖的方法就像照相機，只能拍攝一個瞬間，即檢測某個時間點的細胞增殖，并且無法對各類細胞的增殖做精準區(qū)分。肝細胞增殖速率較為緩慢，而肝臟中其他類型的細胞比如巨噬細胞和內(nèi)皮細胞的增殖速率又相對較快。利用傳統(tǒng)方法檢測細胞增殖，在某一時間點內(nèi)能夠獲取的肝細胞增殖信號非常少，即便有也很容易被其他細胞的增殖信息淹沒�！蔼q如漫天繁星，我們只對某一種特殊的星星感興趣，能否發(fā)展一種技術(shù)只讓我們感興趣的星星發(fā)光呢？”周斌說。

　　新技術(shù)像錄像機，可不間斷追蹤

　　周斌研究組開發(fā)了一種能夠捕捉細胞增殖的新技術(shù)——ProTracer，這就像是一個“錄像機”，既可以在長時間內(nèi)不間斷地追蹤細胞增殖，又可以精準定位，追蹤某一特定細胞類群（如肝細胞）的細胞增殖，好比讓黑夜中鎖定的目標“星群”發(fā)光，而不是在繁星中找尋其中的一兩顆。在小鼠實驗中，他們利用這項技術(shù)，給增殖的肝細胞打上“唯一標記”，經(jīng)過長達數(shù)周至數(shù)月的“密切”追蹤，最終發(fā)現(xiàn)成體肝臟中新生肝細胞主要來源于肝小葉中間區(qū)域的肝細胞。這一研究為肝臟損傷修復再生研究開辟了新思路，為肝臟疾病的治療提供了新的理論基礎(chǔ)。

　　這項工作得到了國內(nèi)外權(quán)威專家的高度評價。瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院艾瑪·R·安德森教授在《科學》發(fā)表了亮點專評文章，評價該工作“開發(fā)了非常有趣新穎的追蹤細胞增殖的新技術(shù)，揭示了肝臟在生理穩(wěn)態(tài)和不同損傷狀態(tài)下肝細胞的來源”，并認為“提供了連續(xù)不斷地追蹤成年期較長時間（數(shù)月）內(nèi)成年細胞增殖的可能性，從而能夠鑒定出各種器官中增殖速率較慢的細胞和稀有干細胞，有可能揭示出以前未知的干細胞群”。來自國家肝癌科學中心的王紅陽院士評價該工作“另辟蹊徑，利用新技術(shù)直觀地、無偏見地尋找到新生肝細胞的來源，為肝再生的機制探索和肝臟疾病的臨床研究提供了新思路、新技術(shù)，為轉(zhuǎn)化應(yīng)用研究奠定了扎實基礎(chǔ)”，并認為“ProTracer技術(shù)具有廣泛的實用性，可以拓展到人體多種組織器官中有關(guān)細胞增殖、起源等的研究”。