腫瘤醫(yī)院研究成果在《自然·醫(yī)學(xué)》發(fā)表

最“毒”乳腺癌耐藥有望逆轉(zhuǎn)

三陰性乳腺癌素有最“毒”乳腺癌之稱(chēng)。以PD-1抑制劑為代表的免疫療法成為重要治療手段，然而超過(guò)50%患者會(huì)發(fā)生免疫治療耐藥。如何讓這部分患者從免疫治療中獲益？昨天，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科邵志敏教授、江一舟教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《自然·醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）發(fā)表的一項(xiàng)研究成果顯示，該團(tuán)隊(duì)基于AI技術(shù)，整合528例三陰性乳腺癌患者多模態(tài)信息，首次明確非典型的抗原呈遞肥大細(xì)胞（apMC）是抗PD-1免疫治療效果發(fā)揮的關(guān)鍵因素，它能激活腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞，促進(jìn)抗腫瘤免疫應(yīng)答。研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，臨床常用的抗過(guò)敏藥物——色甘酸鈉，可誘導(dǎo)抗原呈遞肥大細(xì)胞，逆轉(zhuǎn)腫瘤患者免疫治療耐藥。

據(jù)介紹，肥大細(xì)胞是人體免疫細(xì)胞的一種，其在不同腫瘤中的特征存在巨大差異，即便在同一種腫瘤中也存在明顯不同的表型。邵志敏、江一舟研究團(tuán)隊(duì)整合來(lái)源于亞洲、歐美人群患者的多維度信息，構(gòu)建首個(gè)匹配免疫治療療效的初治三陰性乳腺癌高分辨率檢測(cè)隊(duì)列，避免既往治療與腫瘤轉(zhuǎn)移差異導(dǎo)致的偏倚，實(shí)現(xiàn)對(duì)乳腺腫瘤微環(huán)境復(fù)雜調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的精確鑒定。研究發(fā)現(xiàn)，三陰性乳腺癌肥大細(xì)胞具有顯著的系統(tǒng)異質(zhì)性與表型可塑性，并首次揭示其在不同人群中穩(wěn)定存在3種獨(dú)立功能狀態(tài)，即代謝旺盛、致敏激活、抗原呈遞。其中，抗原呈遞狀態(tài)的肥大細(xì)胞浸潤(rùn)水平與抗PD-1免疫治療臨床獲益顯著相關(guān)。

在充分論證該種細(xì)胞具有免疫激活潛力后，研究團(tuán)隊(duì)納入484例三陰性乳腺癌患者，發(fā)現(xiàn)無(wú)論對(duì)于原發(fā)性、轉(zhuǎn)移性患者，基線(xiàn)腫瘤抗原呈遞肥大細(xì)胞浸潤(rùn)均為抗PD-1免疫治療獲益的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。邵志敏表示，該研究聚焦腫瘤微環(huán)境，探究解析發(fā)生耐藥的分子機(jī)制，完善“臨床—基礎(chǔ)—臨床”的反轉(zhuǎn)化研究模式，打通了分子機(jī)制到臨床轉(zhuǎn)化的研究壁壘，為患者提供精準(zhǔn)治療希望。

目前，團(tuán)隊(duì)就針對(duì)免疫治療耐藥的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者，開(kāi)展“色甘酸鈉+免疫治療”創(chuàng)新靶向免疫治療策略臨床研究。結(jié)果顯示，患者治療有效率從約10%大幅提升到50%。

（來(lái)源：解放日?qǐng)?bào) 記者 顧泳）

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