長征醫(yī)院治療新進(jìn)展在《細(xì)胞》在線發(fā)表

系統(tǒng)性硬皮病有望被治愈

有一群人，皮膚會突然之間變得緊繃且有光澤，但發(fā)緊發(fā)硬、失去彈性，甚至沒有面紋和笑容、鼻翼變尖、口唇變薄，仿佛戴著一副面具。這可能不是變年輕了，而是患上了系統(tǒng)性硬化癥，又稱為硬皮病。顧名思義，該病最突出的臨床表現(xiàn)是皮膚增厚變硬，對患者來說，越來越硬的皮膚像是一件厚重的盔甲，不僅極大影響生活質(zhì)量，更威脅著他們的生命健康。

昨天，記者從海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）獲悉，硬皮病治療在該院有了突破性進(jìn)展。6月24日，長征醫(yī)院徐滬濟(jì)教授團(tuán)隊最新臨床研究成果《iPSC來源雙靶點(diǎn)CAR-NK細(xì)胞在難治性系統(tǒng)性硬皮病中應(yīng)用和機(jī)制研究》，在國際三大頂尖學(xué)術(shù)期刊之一的《細(xì)胞》（Cell）以原創(chuàng)論著形式在線發(fā)表。該療法現(xiàn)已實(shí)現(xiàn)首例成功臨床轉(zhuǎn)化。經(jīng)過治療，一位16歲發(fā)病，患病20余年的難治性系統(tǒng)性硬皮病患者的皮膚硬化得到明顯改善，組織纖維化顯著逆轉(zhuǎn)，肺功能和心臟功能等多項關(guān)鍵指標(biāo)均有顯著改善。

據(jù)介紹，系統(tǒng)性硬皮病作為一種以血管異常、免疫活化和進(jìn)行性組織纖維化為特征的慢性自身免疫性疾病，臨床治療長期面臨藥效局限、纖維化不可逆、疾病異質(zhì)性高等挑戰(zhàn)。特別是在彌漫性皮膚硬化性SSc（dcSSc）中，常規(guī)藥物療效有限、預(yù)后差。盡管當(dāng)前自體造血干細(xì)胞移植或CAR-T細(xì)胞療法在部分難治性病例中取得初步進(jìn)展，但也面臨高毒性反應(yīng)、制備個體化限制和生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化等問題，嚴(yán)重阻礙推廣。

徐滬濟(jì)說，研究團(tuán)隊采用了一種以誘導(dǎo)多能干細(xì)胞為基礎(chǔ)的工程化CD19/BCMA雙靶點(diǎn)嵌合抗原受體自然殺傷細(xì)胞（CAR-NK）產(chǎn)品（QN-139b），通過多基因編輯構(gòu)建出免疫兼容性強(qiáng)、安全性高、功能穩(wěn)定、具有批量生產(chǎn)潛力的新一代細(xì)胞治療產(chǎn)品，系統(tǒng)解決了傳統(tǒng)CAR-T治療在自身免疫病中存在的諸多難題。未來，CAR-NK及其衍生版本有望應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎性肌病等疾病。

（來源：解放日報 記者 劉雪妍）

分享讓更多人看到